Valium - fda informazioni per la prescrizione , side effects and uses , 20 mg cleft

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Valium Valium (diazepam) è un derivato delle benzodiazepine. Il nome chimico del diazepam è 7-cloro-1,3-diidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-one. È un incolore composto cristallino giallo chiaro, insolubile in acqua. La formula empirica è C 16 H 13 ClN 2 O ed il peso molecolare è 284,75. La formula di struttura è la seguente: Valium è disponibile per la somministrazione orale come compresse contenenti 2 mg, 5 mg o 10 mg diazepam. Oltre al diazepam principio attivo, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: lattosio anidro, amido di mais, amido pregelatinizzato e stearato di calcio con i seguenti coloranti: compresse 5 mg contengono FD & amp; C Yellow No. 6 e D & amp; C giallo n . 10; compresse da 10 mg contengono FD & amp; C blu n ° 1. Valium compresse 2 mg contengono nessuna tintura. Valium - Farmacologia Clinica Diazepam è una benzodiazepina che esercita ansiolitici, sedativi, miorilassante, anticonvulsivante ed effetti amnesici. La maggior parte di questi effetti si pensa derivare da una facilitazione dell'azione di acido gamma amminobutirrico (GABA), un neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale. farmacocinetica Dopo somministrazione orale & gt; il 90% del diazepam viene assorbito e il tempo medio per ottenere concentrazioni plasmatiche di picco è 1 & ndash; 1,5 ore con un intervallo di 0,25 a 2,5 ore. L'assorbimento è ritardato e ridotto se somministrato con un pasto ricco di grassi moderata. In presenza di cibo significano tempi di ritardo sono di circa 45 °, rispetto ai 15 minuti quando il digiuno. C'è anche un aumento del tempo medio per raggiungere le concentrazioni di picco di circa 2,5 ore in presenza di cibo rispetto a 1,25 ore a digiuno. Ciò si traduce in una diminuzione media C max del 20% oltre ad una diminuzione del 27% della AUC (range 15% al ​​50%) quando somministrato con il cibo. Diazepam ei suoi metaboliti sono altamente legati alle proteine ​​plasmatiche (diazepam 98%). Diazepam e dei suoi metaboliti attraversano le barriere ematoencefalica e placentare e si trovano anche nel latte materno in concentrazioni di circa un decimo di quelli nel plasma materno (giorni da 3 a 9 post-parto). In giovani maschi sani, il volume di distribuzione allo steady-state è da 0,8 a 1,0 l / kg. Il calo del profilo concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione orale è bifasica. La fase iniziale di distribuzione ha una emivita di circa 1 ora, anche se può variare fino a & gt; 3 ore. Diazepam è N-demetilata dal CYP3A4 e 2C19 al metabolita attivo N-desmethyldiazepam, e viene idrossilato dal CYP3A4 al temazepam metabolita attivo. N-desmetildiazepam e temazepam sono entrambi ulteriormente metabolizzato a oxazepam. Temazepam e oxazepam sono in gran parte eliminate attraverso la glucuronizzazione. La fase iniziale di distribuzione è seguita da una prolungata fase terminale di eliminazione (emivita fino a 48 ore). L'eliminazione emivita terminale del metabolita attivo N-desmethyldiazepam è fino a 100 ore. Diazepam e suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine, soprattutto come loro coniugati glucuronidi. La clearance di diazepam è di 20 a 30 ml / min nei giovani adulti. Diazepam si accumula su di dosi multiple e vi è qualche evidenza che l'eliminazione emivita terminale è leggermente prolungata. Farmacocinetica in popolazioni speciali Nei bambini 3 - 8 anni l'emivita media di diazepam è stato segnalato per essere di 18 ore. Nei neonati a termine, sono stati riportati emivita di eliminazione circa 30 ore, con un tempo di dimezzamento più lungo media di 54 ore riportati nei neonati prematuri di 28 - 34 settimane di età gestazionale e 8 - 81 giorni dopo il parto. In entrambi termine prematuro e completa bambini il metabolita attivo desmetildiazepam mostra segni di accumulo continuato rispetto ai bambini. Emivita più lunga nei bambini possono essere dovuti a maturazione incompleta delle vie metaboliche. L'emivita di eliminazione aumenta di circa 1 ora per ogni anno di età che inizia con un tempo di dimezzamento di 20 ore a 20 anni di età. Questo sembra essere dovuto ad un aumento del volume di distribuzione con l'età e una diminuzione della clearance. Di conseguenza, gli anziani possono avere picchi di concentrazione inferiori, e su più di dosaggio delle concentrazioni minime più elevate. Sarà inoltre necessario più tempo per raggiungere lo stato stazionario. informazioni contrastanti è stato pubblicato sui cambiamenti di proteine ​​plasmatiche negli anziani. variazioni rilevate nella droga libera possono essere dovuti a significative diminuzioni proteine ​​plasmatiche dovuta a cause diverse da quelle semplicemente invecchiamento. Nella cirrosi lieve e moderata, media emivita è aumentata. L'aumento medio è stato variamente riportato da 2 volte a 5 volte, con i singoli emivita più di 500 ore segnalate. C'è anche un aumento in volume di distribuzione e la clearance media diminuisce di circa la metà. L'emivita media è anche prolungata con la fibrosi epatica a 90 ore (range 66 - 104 ore), con epatite cronica attiva per 60 ore (range 26 - 76 ore), e con epatite virale acuta a 74 ore (range 49-129) . In epatite cronica attiva, la clearance è diminuito di quasi la metà. INDICAZIONI Valium è indicato per la gestione dei disturbi d'ansia o per il sollievo a breve termine dei sintomi di ansia. L'ansia o tensione associato con lo stress della vita di tutti i giorni di solito non richiede trattamento con un ansiolitico. In astinenza da alcol acuta, Valium può essere utile nel trattamento sintomatico di agitazione acuta, tremore, imminente o delirium tremens acute e hallucinosis. Valium è un utile complemento per il sollievo di spasmo muscolare scheletrico a causa di spasmo riflesso alla patologia locale (come ad esempio l'infiammazione dei muscoli o delle articolazioni, o secondaria a traumi), spasticità causata da disturbi dei motoneuroni superiori (come la paralisi cerebrale e la paraplegia) , atetosi, e la sindrome rigido-man. Oral Valium può essere utilizzato adjunctively nei disturbi convulsivi, anche se non si è dimostrata utile come unica terapia. L'efficacia di Valium in uso a lungo termine, vale a dire più di 4 mesi, non è stata valutata da studi clinici sistematici. Il medico deve rivalutare periodicamente l'utilità del farmaco per il singolo paziente. Controindicazioni Valium è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a diazepam e, a causa della mancanza di una sufficiente esperienza clinica, nei pazienti pediatrici sotto i 6 mesi di età. Valium è anche controindicato nei pazienti con miastenia grave, grave insufficienza respiratoria, insufficienza epatica grave, e la sindrome di apnea del sonno. Può essere usato in pazienti con glaucoma ad angolo aperto che ricevono una terapia appropriata, ma è controindicato in acuto glaucoma ad angolo chiuso. Avvertenze Valium non è raccomandato nel trattamento di pazienti psicotici e non può essere impiegato al posto di un trattamento appropriato. Dal momento che il Valium ha un effetto depressivo del sistema nervoso centrale, i pazienti devono essere sconsigliati l'assunzione contemporanea di alcol e altre droghe depressori durante la terapia Valium. Come con altri agenti che hanno attività anticonvulsivante, quando Valium è utilizzato come coadiuvante nel trattamento dei disturbi convulsivi, la possibilità di un aumento della frequenza e / o la gravità di attacchi epilettici può richiedere un aumento del dosaggio del farmaco anticonvulsivante standard. La brusca sospensione di Valium in questi casi, può anche essere associato ad un aumento temporaneo della frequenza e / o la gravità delle crisi epilettiche. Gravidanza Un aumento del rischio di malformazioni congenite e altre anomalie evolutivi associati con l'uso di farmaci benzodiazepine durante la gravidanza è stato suggerito. Ci possono essere anche rischi non teratogeni associati all'uso di benzodiazepine durante la gravidanza. Ci sono state segnalazioni di flaccidità neonatale, difficoltà respiratorie e di alimentazione, e ipotermia nei bambini nati da madri che hanno ricevuto benzodiazepine in ritardo nella gravidanza. Inoltre, i bambini nati da madri che ricevono benzodiazepine su base regolare in ritardo nella gravidanza possono presentare un certo rischio di sperimentare i sintomi di astinenza nel periodo postnatale. Diazepam ha dimostrato di essere teratogeno nei topi e criceti quando somministrato per via orale a dosi giornaliere di 100 mg / kg o superiore (circa otto volte la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD = 1 mg / kg / giorno] o maggiore in mg / m 2 basi). palatoschisi e l'encefalopatia sono le malformazioni più comuni e costantemente riportati prodotte in queste specie di somministrazione di alte dosi tossiche per la madre, di diazepam durante l'organogenesi. studi su roditori hanno indicato che l'esposizione prenatale a dosi diazepam simili a quelli usati clinicamente in grado di produrre cambiamenti a lungo termine in risposte cellulari immunitarie, neurochimica del cervello e il comportamento. In generale, l'uso di diazepam nelle donne potenzialmente, e più specificamente fertile durante la gravidanza noto, deve essere considerato solo quando la situazione clinica garantisce il rischio per il feto. La possibilità che una donna in età fertile può essere incinta al momento della istituzione della terapia deve essere presa in considerazione. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. I pazienti devono essere informati, inoltre, che in caso di gravidanza durante la terapia o di intraprendere una gravidanza dovrebbero comunicare con il loro medico circa l'opportunità di sospensione del farmaco. Travaglio e parto Particolare cura deve essere presa quando Valium è utilizzato durante il travaglio e il parto, come alte dosi singole possono produrre irregolarità nella tariffa cardiaca fetale e ipotonia, scarsa suzione, ipotermia, e moderata depressione respiratoria nei neonati. Con neonati va ricordato che il sistema enzima coinvolto nella ripartizione del farmaco non è ancora completamente sviluppato (soprattutto nei neonati prematuri). Le madri che allattano Diazepam passa nel latte materno. L'allattamento al seno non è raccomandato nei pazienti trattati con Valium. Precauzioni Generale Se Valium deve essere combinato con altri agenti psicotropi o farmaci anticonvulsivanti, attenta considerazione dovrebbe essere data alla farmacologia degli agenti per essere impiegati & ndash; in particolare con composti noti che possono potenziare l'azione del diazepam, come fenotiazine, narcotici, barbiturici, inibitori MAO e altri antidepressivi (vedi interazioni farmacologiche). I normali precauzioni sono indicate per pazienti gravemente depressi o quelli in cui non vi è alcuna prova di depressione latente o l'ansia associata a depressione, in particolare il riconoscimento che le tendenze suicide possono essere possono essere necessarie misure attuali e di protezione. Reazioni psichiatriche e paradossali sono conosciuti per accadere quando si utilizzano le benzodiazepine (vedi REAZIONI AVVERSE). In questo caso, l'uso del farmaco deve essere interrotto. Queste reazioni sono più probabili nei bambini e negli anziani. Una dose più bassa è raccomandato nei pazienti con insufficienza respiratoria cronica, a causa del rischio di depressione respiratoria. Le benzodiazepine dovrebbero essere usate con estrema cautela nei pazienti con una storia di abuso di alcool o droghe (vedi DROGA abuso e dipendenza). Nei pazienti debilitati, si raccomanda che il dosaggio sia limitato alla quantità efficace minima per impedire lo sviluppo di atassia o sedazione (2 mg a 2,5 mg una o due volte al giorno, inizialmente, essere aumentata gradualmente come necessario e tollerato). Alcuni perdita di risposta agli effetti delle benzodiazepine può svilupparsi dopo un uso ripetuto di Valium per un tempo prolungato. Informazioni per i pazienti Per garantire l'uso sicuro ed efficace delle benzodiazepine, i pazienti devono essere informati che, dal momento che le benzodiazepine possono produrre dipendenza psicologica e fisica, è consigliabile che consultare il proprio medico prima sia di aumentare la dose o interrompere bruscamente questo farmaco. Il rischio di dipendenza aumenta con la durata del trattamento; esso è maggiore in pazienti con una storia di abuso di alcool o droghe. I pazienti devono essere avvisati contro l'assunzione contemporanea di alcol e altre droghe depressori durante la terapia Valium. Come è vero per la maggior parte dei farmaci del sistema nervoso centrale ad azione, i pazienti trattati Valium dovrebbe essere in guardia contro impegnarsi in occupazioni pericolose che richiedono prontezza mentale completa, come ad esempio l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore. Interazioni farmacologiche Centralmente agenti che agiscono Se Valium deve essere combinato con altri agenti ad azione centrale attenta considerazione dovrebbe essere data alla farmacologia degli agenti impiegati in particolare con composti che possono potenziare o essere potenziato dall'azione di Valium, come fenotiazine, antipsicotici, ansiolitici / sedativi, ipnotici, anticonvulsivanti, analgesici narcotici, anestetici, antistaminici sedativi, narcotici, barbiturici, inibitori MAO e altri antidepressivi. L'uso concomitante con l'alcol non è raccomandato a causa valorizzazione del effetto sedativo. concentrazioni di picco diazepam sono inferiori del 30% quando gli antiacidi sono somministrati contemporaneamente. Tuttavia, non vi è alcun effetto sul grado di assorbimento. Le concentrazioni massime inferiori appaiono a causa di una minore velocità di assorbimento, con il tempo richiesto per ottenere concentrazioni di picco in media 20 - 25 minuti maggiore in presenza di antiacidi. Tuttavia, questa differenza non era statisticamente significativa. Composti che inibiscono determinati enzimi epatici C'è un'interazione potenzialmente rilevante tra diazepam e composti che inibiscono determinati enzimi epatici (specialmente citocromo P450 3A e 2C19). I dati indicano che questi composti influenzano la farmacocinetica di diazepam e possono portare a una maggiore e prolungata sedazione. Allo stato attuale, questa reazione si verifica con cimetidina, ketoconazolo, fluvoxamina, fluoxetina, e omeprazolo. Ci sono state anche segnalazioni che l'eliminazione metabolica di fenitoina è diminuito del diazepam. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Negli studi in cui topi e ratti sono state somministrate diazepam nella dieta alla dose di 75 mg / kg / giorno (circa 6 e 12 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD = 1 mg / kg / giorno] in mg / m 2 base) per 80 e 104 settimane, rispettivamente, un aumento dell'incidenza di tumori epatici è stato osservato nei maschi di entrambe le specie. I dati attualmente disponibili non sono sufficienti per determinare il potenziale mutageno di diazepam. Studi sulla riproduzione in ratti hanno mostrato diminuzione nel numero di gravidanze e del numero di sopravvissuti progenie dopo somministrazione di una dose orale di 100 mg / kg / giorno (circa 16 volte la MRHD in mg / m 2 base) prima e durante l'accoppiamento e durante la gestazione e l'allattamento. Nessun effetto negativo sulla fertilità o prole vitalità sono stati notati alla dose di 80 mg / kg / giorno (circa 13 volte la MRHD su una base mg / m 2). La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite. Nei pazienti anziani, si raccomanda che il dosaggio sia limitato alla quantità efficace minima per impedire lo sviluppo di atassia o sedazione (2 mg a 2,5 mg una o due volte al giorno, inizialmente essere aumentato gradualmente come necessario e tollerato). accumulo esteso di diazepam e del suo principale metabolita, desmetildiazepam, è stato notato dopo somministrazione cronica di diazepam in soggetti anziani sani di sesso maschile. Metaboliti di questo farmaco sono noti per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche può essere maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. Decrementi della clearance e legame con le proteine, e aumenta di volume di distribuzione e l'emivita sono stati riportati in pazienti con cirrosi. In questi pazienti, è stata riportata una da 2 a 5-volte maggiore emivita media. eliminazione ritardata è stato segnalato anche per l'desmetildiazepam metabolita attivo. Le benzodiazepine sono comunemente implicati in encefalopatia epatica. Incrementi di emivita sono stati segnalati anche nella fibrosi epatica e in entrambi epatiti acute e croniche (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: Farmacocinetica in popolazioni particolari: insufficienza epatica). REAZIONI AVVERSE Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati sonnolenza, affaticamento, debolezza muscolare, e atassia. Di seguito sono stati riportati anche: Sistema nervoso centrale: confusione, depressione, disartria, mal di testa, difficoltà a parlare, tremori, vertigini Sistema gastrointestinale: